体外受精における着床前胚染色体異数性検査(PGT-A)の普及により、正常細胞と異常細胞が混在する「モザイク胚」の判定が増えている。頻度は胚盤胞全体の2~40%とされ、解釈と移植可否の判断は生殖医療の現場で議論されてきた。
モザイクの成り立ちには二つの経路がある。受精後の細胞分裂でミスが生じる「体細胞分裂エラー」と、減数分裂の段階で異常が生じ一部の細胞だけが正常化する「減数分裂エラー」である。後者は胚全体が本来的に異常を持つ可能性を意味し臨床的な重みが大きいが、実際どれだけが減数分裂由来かは研究間でばらつきが大きかった。
染色体異常の親由来と分裂起源を一括判定する手法「PGT-AO」を用い、391個のモザイク胚盤胞を解析した論文が、Human Reproduction Open誌(2026年、doi:10.1093/hropen/hoag067)に掲載された。
方法――8932個の胚盤胞から391個のモザイク胚を抽出して解析した
2020年1月~2024年12月、中国の生殖医療センターの胚盤胞8932個のうち391個が「モザイク」と判定され、384個(98.2%)で由来を判定できた。あわせて体細胞分裂由来モザイク胚移植96周期を正常胚移植288周期と比較し、単一細胞解析でも染色体構成を検証した。
発見①――「本当に危ないモザイク」は、全体のわずか3.9%
384個のモザイク胚盤胞のうち、減数分裂エラー由来は15個、3.9%にとどまった。残り96.8%は体細胞分裂由来であり、多くのモザイク胚は胚全体が本来的に異常を持つわけではなかった。
発見②――リスクを分けた3つの因子:高レベルモザイク、母親由来、高齢出産
高レベルモザイク(異常細胞割合50%以上)では減数分裂エラー率7.2%、低レベルの2.0%の約3.7倍(オッズ比3.72、95%信頼区間1.25~11.12、P=0.012)。母親由来のモザイクでは8.9%、父親由来の0.4%の実に21.7倍(オッズ比21.66、95%信頼区間2.78~168.55、P<0.001)。母体年齢35歳以上では9.6%、35歳未満3.0%の約3.4倍(オッズ比3.43、95%信頼区間1.12~10.46、P=0.039)。
体細胞分裂由来モザイク胚を移植した場合――出生成績は正常胚と変わらなかった
体細胞分裂由来モザイク胚96個の移植成績を正常胚288個と比較すると、臨床妊娠率(63.5% 対 61.1%、P=0.671)、流産率(19.7% 対 12.5%、P=0.169)、生児出生・継続妊娠率(47.9% 対 52.8%、P=0.409)のいずれも有意差はなく、生児8例では臍帯血のSNPアレイ解析がすべて正常だった。
見落とされたリスク――単一細胞解析が明かした胚内のばらつき
胚盤胞を単一細胞に分離すると、生検で「高レベルモザイク」と判定された胚でも、実際に異常を示す細胞の割合は8.7%から100%までばらついていた。生検1点だけでは胚全体を正確に反映しない場合がある。象徴例として、生検でモザイク・21番染色体モノソミー(異常細胞割合35%)とされた胚の移植後、羊水検査で均一なトリソミー21が確認され、胎盤ではモザイクトリソミー21が31~100%検出された。
臨床的意味・日本への含意
日本では、着床前胚染色体異数性検査は日本産科婦人科学会が定める要件のもとで実施され、モザイク胚の移植可否は症例ごとの遺伝カウンセリングに委ねられている。今回の結果は、判定を一律に「危険」「安全」と扱うのではなく、異常細胞の割合、親由来、母体年齢を加味した個別のリスク評価の必要性を示している。
研究の強みと限界
強みは、親由来と分裂起源を同時に解析する手法を確立し、大規模なコホートに適用した点にある。限界は、1回の生検が胚全体を代表しない可能性があること、減数分裂由来の胚は倫理的配慮から移植されておらず転帰が不明な点である。
おわりに
今回の解析は、モザイク胚盤胞のうち減数分裂由来の異常を持つものが3.9%にとどまり、そのリスクが異常細胞の割合、親由来、母体年齢と関連することを明らかにした。体細胞分裂由来のモザイク胚移植は正常胚と同程度の出生成績が確認された一方、単一細胞解析は生検1点では胚全体をとらえきれない場合があることも示した。長期的な出生児の追跡を含め、知見の蓄積が今後も求められる。
参考文献
1. Liu J, Cai B, Xu Y, Wang J, et al.『Risk factors associated with meiotic errors in blastocysts with mosaic results on biopsy』Human Reproduction Open 2026;2026(3):hoag067. doi:10.1093/hropen/hoag067