体外受精(IVF)の卵巣刺激では、卵胞の発育状況を把握するために抗ミュラー管ホルモン(AMH)、エストラジオール(E2)、プロゲステロン(P4)の値を頻回に測定する必要があります。これらは超音波検査の所見と合わせて、採卵のタイミングや薬剤量の調整といった短時間での臨床判断に用いられる一方、頻回の採血は通院回数の増加や身体的負担につながることが指摘されてきました。
こうした負担を軽減する手段として、指先や上腕から少量の血液を採取するマイクロブレード式の自己採血デバイスが登場しています。痛みが少ないとされる一方、生殖医療でこうしたデバイスを使うには、ホルモン測定の閾値の狭さを踏まえ、静脈採血との分析的な一致度を厳密に検証する必要があります。この点を検証したのが、Reproductive BioMedicine Online誌2026年53巻4号(doi:10.1016/j.rbmo.2026.105843)に掲載された、スペインのIVIRMAグループによる多施設共同のパイロット研究です。自己採血デバイス「Tasso+」と静脈採血を同一受診でペアで採取し、AMH・E2・P4の一致度と患者の使用感を検討しています。
方法──39人のIVF患者で、指先採血と静脈採血をペアで比較した
対象は、2025年1月から9月にかけてIVIRMA Bilbao(14人)とIVIRMA Madrid(25人)でIVF治療を受けた女性39人です。閉経後の女性やホルモン避妊薬使用中の女性、採血が禁忌となる女性は除外されました。研究はバレンシアのLa Fe大学病院の倫理委員会(プロトコル番号2410-BIO-197-PR、2025年1月15日承認)の承認を得て実施され、サンプルサイズはパイロット研究の目安に基づき約30〜40組のペアデータを想定して設定されています。
同一の受診時に、訓練を受けた看護スタッフが静脈採血とTasso+(上腕装着型)による採取を行いました。両検体とも1mLを血漿に処理し、同一の免疫測定プラットフォーム(Cobas e 411、ロシュ・ダイアグノスティックス)で分析しています。ベースライン(0時間)検体は採取後20分の前処理を経て遠心分離し、安定性検討用の分注検体は4°Cで保存して24・48・72時間後に測定しました。一致度の評価にはPearson相関係数、級内相関係数(ICC)、Bland-Altman分析を、統計解析にはStata Release 18を用いています。患者の使用感は、第一印象・使いやすさ・快適さ・清潔感/衛生面・安全感・プライバシーなどの項目からなる独自の(妥当性検証を経ていない)アンケートで、1〜10点のリッカート尺度により評価されました。
指先の一滴は、静脈血に匹敵する精度を示した
全時点・全項目を通じて、Tasso+によるホルモン濃度は静脈採血と極めて高い一致を示しました。Pearson相関係数は0.948〜0.998、ICCも0.948〜0.998の範囲にあり、いずれも1に近い強い一致を意味する数値です。中でもAMHとエストラジオールは4°Cでの保存下で72時間後まで安定しており、バイアス(平均差)もわずかで、Bland-Altman分析による一致限界(LoA)も臨床判断を左右するほどの幅ではないとされています。AMHは0時間でr=0.998(95%CI 0.996〜0.999)、72時間後でもr=0.982(95%CI 0.967〜0.991)を維持し、平均差は-0.12ng/mL(95%CI -0.20〜-0.04)と小さいものでした。エストラジオールも0時間でr=0.997、72時間後でr=0.948と高い相関を保っています。
プロゲステロンだけは、24時間以内の測定が望ましい
一方、プロゲステロンには異なる傾向が見られました。24時間後はr=0.992(95%CI 0.984〜0.996)と高い一致を保ったものの、48時間後(r=0.981)、72時間後(r=0.962)と相関係数自体は高水準を維持しつつも、平均差とばらつきが時間経過とともに拡大していきました。72時間後の平均差は-0.78ng/mL(95%CI -1.16〜-0.40)、一致限界は-4.23〜2.65ng/mLに広がっています。相関係数が高いまま保たれていても、臨床判断に影響しうる程度のばらつきが生じうる点は見落とされやすいポイントです。論文はこの背景として検体処理の遅延の影響を指摘し、プロゲステロンを用いた臨床判断のためには採取後24時間以内の分析が望ましいとしています。黄体期管理や胚移植のタイミング決定など、閾値の狭い判断に用いられることが多いホルモンだけに、この時間的制約は実務上重要な意味を持ちます。
使用感の評価は、10点満点中7.80〜8.18点
患者が報告した使用感は、評価したすべての項目で好意的なものでした。全体の平均スコアは10点満点中7.80〜8.18点の範囲にあり、中でも安全と感じられるか、清潔感・衛生面、快適さの3項目で特に高い評価が得られています。監督下の臨床現場という条件下ではあるものの、デバイスの受容性の高さを示す結果です。ただし、このアンケート自体は妥当性が検証されたものではなく、有害事象や皮膚反応についても系統的な評価は行われていません。
臨床的な意味と日本の現場への含意
臨床現場では、卵巣刺激中の頻回受診が患者の負担になっていることは広く認識されています。自己採血デバイスはこうした負担を軽減しうる選択肢ですが、今回の研究が示したのはあくまで監督下の臨床環境・管理された保存条件下での分析的一致度であり、非監督下・在宅での使用を裏づけるものではありません。論文自身も、通院回数を減らしつつ検体処理と臨床的監督は保たれる、監督下または半分散型のモニタリング体制に組み込む際の基礎データと位置づけています。日本では、生殖補助医療の保険適用が進む中で通院負担が課題として認識されており、時間的制約が緩やかなAMHやエストラジオールについては冷蔵搬送を前提とした集約的な検査体制と組み合わせる運用の余地がある一方、プロゲステロンのような狭い閾値の項目では検体処理の迅速性を確保できる体制が前提になると考えられます。
研究の強みと限界
本研究の強みは、静脈血と毛細血管由来の血漿を同一の分析プラットフォームで測定し、採取方法そのものの一致度を検証する設計にした点にあります。一方で、サンプルサイズはパイロット研究としては妥当なものの一般化には限界があり、マトリックス効果の可能性も否定できません。回収率や直線性、干渉物質の検討、較正評価といった正式な分析的再検証は実施されておらず、有害事象や皮膚反応の系統的評価、使用感アンケートの妥当性検証もなされていません。また、今回の検討は監督下の臨床・検査室条件下で行われたものであり、非監督下の在宅環境や実際の輸送時の温度変化を再現したものではない点も、結果解釈のうえで重要です。
おわりに
今回のパイロット研究は、管理された臨床・検査条件下において、マイクロブレード式自己採血デバイスによるAMH・エストラジオール・プロゲステロンの測定値が静脈採血と高い一致を示すことを明らかにした。AMHとエストラジオールは4°C保存下で72時間まで安定していた一方、プロゲステロンは24時間以内の分析が望ましいことが示された。患者報告による使用感も良好であり、こうしたデバイスはIVFモニタリングにおいて標準的な採血に置き換わるものではなく、それを補完する選択肢として、今後さらに大規模な多施設研究での検証が求められる段階にある。
参考文献
1. Royo P, Pacheco A, Quintana F, Gómez-Trenor N, García-Velasco JA. 『Analytical reliability and patient experience of a microblade-based self-collection device for reproductive hormone monitoring: a paired-sample pilot study』Reproductive BioMedicine Online 2026;53(4):105843. doi:10.1016/j.rbmo.2026.105843
2. Burke EE, Beqaj S, Douglas NC, Luo R. 『Concordance of fingerstick and venipuncture sampling for fertility hormones』Obstet Gynecol 2019;133:343-348.
3. Koo TK, Li MY. 『A guideline of selecting and reporting intraclass correlation coefficients for reliability research』J Chiropr Med 2016;15:155-163.
4. Lattin MT, DiBianco LP, Holcomb Z, et al. 『Painless, needle-free capillary blood collection for fertility hormone monitoring』Fertil Steril 2025;124:1124-1126.