体外受精や顕微授精による生殖補助医療において、胚移植を繰り返しても妊娠に至らない状態は「反復着床不全(RIF)」と呼ばれます。一般には3回の胚移植を経ても妊娠反応が陽性にならない場合と定義され、生殖補助医療を受ける夫婦のおよそ10〜20%が経験するとされています。不妊そのものが心理的な負担を伴うことは広く知られていますが、反復着床不全に特化した心理的影響については、これまで断片的な研究が積み重ねられてきたにとどまり、包括的な整理は十分になされてきませんでした。
反復着床不全は、単なる不妊治療の延長ではなく、質的に異なる心理的経験である可能性が指摘されています。移植のたびに希望と落胆を繰り返すという特有の経過が、うつや不安にどのような影響を及ぼすのか。そして、女性と男性でその現れ方に違いはあるのか。こうした問いに答えるべく、General Hospital Psychiatry誌(2026年)に、1995年から2025年までに発表された文献を対象としたシステマティックレビューとメタ解析が掲載されました(doi:10.1016/j.genhosppsych.2026.07.001)。
方法──28件の研究を、性別・時間経過別に統合した
PubMed、EMBASE、PsychInfoの3つのデータベースを用い、PRISMAガイドラインに沿って1995年1月から2025年11月までの文献が検索されました。対象は、反復着床不全(厳密な定義では2〜3回以上の胚移植不成功)を経験した男女における、生活の質、うつ、不安、パートナーシップ・社会的関係、レジリエンス(精神的な回復力)、コーピング戦略に関する研究です。最終的に28件の研究が組み入れられ、その内訳は厳密なRIF定義を満たす研究が9件、胚移植の周期数のみに基づく定義が12件、治療期間1年以上という定義が7件でした。研究デザインは横断的な質問紙調査が18件、縦断的なコホート研究が8件、質的研究が2件です。うつについては3件の研究(RIF群の女性125人 対 対照群168人など)、不安については状態不安で5件、特性不安で3件のデータを用いてメタ解析が行われ、結果は標準化平均差(MD)と95%信頼区間で示されました。
うつも不安も、女性のほうが重く出た
メタ解析の結果、反復着床不全を経験した女性はうつスコア(ベック抑うつ質問票、BDI)が対照群より有意に高く(MD 0.69、95%信頼区間0.45〜0.93)、男性でも同様に有意な差が見られました(MD 0.61、95%信頼区間0.31〜0.91)。標準化された指標のため直感的にはわかりにくい数字ですが、対照群との差が中程度からやや大きい水準にあることを意味します。
不安については、「今この瞬間の不安」を測る状態不安が、女性では対照群より有意に高かった一方(MD 0.16、95%信頼区間0.00〜0.31)、男性では有意差が確認されませんでした(MD -0.07、95%信頼区間-0.26〜0.12)。性格的な不安の強さを示す特性不安については、女性・男性ともに対照群との有意差は見られませんでした。
さらに、女性と男性を直接比較したメタ解析でも、女性のほうがうつ(MD 0.56、95%信頼区間0.26〜0.87)、状態不安(MD 0.54、95%信頼区間0.37〜0.71)、特性不安(MD 0.51、95%信頼区間0.33〜0.69)のいずれにおいても有意に高いスコアを示しました。生活の質(QoL)についても、女性は男性より低い評価を報告する傾向がありました。
ただし、含まれた研究における平均的なうつスコアは、薬物療法が必要とされる臨床的な基準を下回る水準にとどまっており、いずれの研究においても自殺念慮や自殺関連行動の報告はありませんでした。軽度から中等度の負担であっても、日常生活や治療継続への影響という観点では見過ごせない水準だと位置づけられています。
経過とともに負担は増すのか、それとも和らぐのか
縦断研究のデータからは、心理的な負担が一様に悪化し続けるわけではないことが示されています。ある研究では、治療開始前は対照群と同程度だったうつスコアが、最初の体外受精・顕微授精周期を経て妊娠判定の4〜6週間後には有意に上昇したと報告されました。一方で、5年など長期にわたり治療が不成功に終わった場合には、個人的な苦痛はむしろ減少し、状態不安・特性不安も治療期間3年未満の群より低くなる傾向が示されています。
男性については、治療開始から12か月後に身体的なストレス症状の増加とコーピングの努力が増しているにもかかわらず、メンタルヘルスの指標は低下していたとする報告があり、治療関連の社会的な苦痛が12か月後にむしろ増加したとする研究もありました。パートナーシップに関する結果は一貫しておらず、婚姻満足度や夫婦間のストレスと治療期間の長さとの関連を示した研究と、示さなかった研究の両方が存在しました。
コーピング戦略にも男女差が見られた
感情への対処の仕方にも性差が確認されています。女性では、経験に意味を見出そうとするコーピング(意味づけ型コーピング)が、本人だけでなくパートナーの婚姻ストレスの軽減にもつながっていた一方、男性では周囲に助けを求める、感情を言葉にするといった積極的なコーピングが婚姻ストレスの低さと関連していました。男性は女性に比べて、怒りや不安を抑え込む感情の抑制を用いる傾向が強く、これは短期的にはストレスを和らげる可能性がある一方、長期的には不適応的なパターンにつながりうると指摘されています。
レジリエンスについては、女性における不妊関連の生活の質(FertiQoL)にプラスの効果を持つことが示された一方で、複数回の治療不成功を経験した女性では、その保護的な効果が弱まる傾向も確認されています。家族からの社会的サポート、とくに家族による支援は、不妊関連の生活の質と有意な正の関連を示しました。
日本の生殖医療現場にとっての意味
日本では、反復着床不全に特化した心理的支援の枠組みが十分に整備されているとは言えず、多くの施設で心理的なケアは個々の医師や看護スタッフの対応に委ねられているのが実情です。今回の結果は、反復着床不全が単なる不妊治療の延長ではなく、独自の心理的負担を伴いうることを示しており、特に女性においてうつ・不安のリスクが高いことを踏まえた、性差に配慮したスクリーニングや支援体制の検討が今後の課題になり得ます。
治療開始の早い段階では心理教育やピアサポート、複数回の不成功を経た段階ではより構造化された心理的介入というように、治療の進行段階に応じた支援のあり方が、日本の臨床現場での議論の出発点になると考えられます。また、男性は女性に比べて感情表出が少なく、心理的な負担が遅れて表面化しやすいため、支援が届きにくい層として見過ごされやすい点にも注意が必要です。
研究の強みと限界
本研究の強みは、1995年から2025年までの30年間にわたる文献を対象に、うつ・不安については標準化平均差によるメタ解析を実施し、さらに男女差やコーピング戦略、時間経過による変化までを包括的に整理した点にあります。
一方で限界も少なくありません。第一に、反復着床不全の定義が研究間で大きく異なっており、直接的な比較が困難でした。第二に、対照群を設定した研究は一部にとどまり、その内訳も健常者から治療開始前の患者、妊娠達成者までさまざまで、解釈を複雑にしています。第三に、メタ解析が可能だった研究数はいずれのアウトカムでも3〜5件と少なく、推定の精度には限界があります。第四に、含まれた研究の多くが女性を対象としたものであり、男性のデータは相対的に不足しているため、性差に関する結論は暫定的なものにとどまります。さらに、無作為化比較試験など介入効果を直接検証した研究は反復着床不全の集団ではほとんど存在せず、今後の課題として残されています。
おわりに
今回のシステマティックレビューとメタ解析は、反復着床不全を経験する患者においてうつと不安が対照群より有意に高く、生活の質の低下も伴うことを示しました。うつと不安のいずれにおいても女性は男性より高いスコアを示し、男性の心理的反応はやや遅れて表れる可能性も示唆されています。コーピング戦略やパートナーシップ、社会的支援のあり方は、心理的な帰結を左右する重要な要因として位置づけられています。治療の進行段階に応じた段階的な心理的支援モデルや、性差・カップル単位に配慮した支援のあり方が、今後の生殖医療における課題として提起されています。
参考文献
1. Di Giacopo S, Kalaitzopoulos DR, Meier M, Leeners B. Emotional, psychological, social and treatment-related effects of recurrent implantation failure in men and woman: A systematic review and Meta-analysis. Gen Hosp Psychiatry 2026;102:59-69. doi:10.1016/j.genhosppsych.2026.07.001.