体外受精治療で受精に用いられるのは、減数分裂を完了した「MII期」の卵子のみです。採卵で得られる卵子のうち、未成熟な胚胞期(GV期)の卵子はおよそ1割を占めるとされますが、発生能が低いという理由から、これまで多くの場合は廃棄されてきました。トリガー時に14mm以上の卵胞が確認されていれば、通常70〜80%程度がMII期卵子として回収されると見込まれますが、患者のおよそ5%では、この見込みを大きく下回るMII卵子しか得られないことがあります。
こうした周期に対しては、未成熟卵を体外で培養して成熟させたうえで利用する「レスキューIVM(GVレスキュー)」という選択肢が以前から提案されてきました。しかしその臨床的な価値、とりわけ着床前胚染色体異数性検査(PGT-A)と組み合わせた場合の意義については、これまで一貫した結論が得られていませんでした。
このような背景のもと、Human Reproduction誌(2026年)に、スペインの生殖医療施設における8年間(2017年1月〜2024年12月)のGVレスキュー経験をまとめた後方視的研究が掲載されました。MII卵子の回収数が想定を下回った47人の患者、266個のGV卵子を対象に、GVレスキューが治療成績にどれだけ寄与したのかを検証した内容です(doi:10.1093/humrep/deag115)。
方法──想定より未熟卵が多かった47人を、8年間追跡した
対象は、39歳未満で、ICSIとPGT-Aを実施した女性のうち、トリガー時に確認された14mm以上の卵胞数に対するMII卵子の回収率が80%未満であり、かつ得られたMII卵子が6個以下、GV卵子が4個以上という条件を満たした47人でした。この基準は、同施設で同期間にPGT-Aを伴うICSI周期を受けた2,769人のうちの1.7%にあたる、厳しく絞り込まれた集団です。
回収されたMII卵子はただちに顕微授精(ICSI)に供された一方、GV卵子はタイムラプス培養システムで最長24時間培養され、この間に成熟(第一極体の放出)が確認された卵子(以下rMII)のみが、そこから顕微授精の対象となりました。成熟せずMI期にとどまった卵子は廃棄されています。得られた胚は5日目または6日目に胚盤胞まで培養し、栄養外胚葉の一部を生検してPGT-Aを実施、正倍数性が確認された胚のみを凍結し、後日融解して移植する方針がとられました。
GVレスキューで、使えるMII卵子が「75%」増えた
266個のGV卵子(1人あたり5.7±2.4個)のうち、127個(47.7%)が24時間以内にrMIIへと成熟しました。この結果、1人あたりのMII卵子数は、対照群の4.4±1.6個から、rMIIを加えた7.1±2.4個へと、平均75±67%増加しています。
受精率は互角、しかし胚盤胞到達率はrMIIで大きく低下
受精率は、対照群のMII卵子(71.4%)とrMII(66.1%)のあいだで有意差はありませんでした。一方、受精した胚が胚盤胞まで発育する割合(胚盤胞化率)は、対照群のMII由来胚で49.0%だったのに対し、rMII由来胚では20.2%にとどまり、有意に低下していました(P<0.001)。
ただし、たどり着いた胚盤胞の質そのものには差がありませんでした。内細胞塊(ICM)と栄養外胚葉(TE)のグレード、生検日はいずれも対照群と同等であり、生検した胚盤胞に占める正倍数性胚の割合(euploidy率)は、対照群51.4%に対しrMII由来で76.5%と、少なくとも劣ってはいませんでした(全体では有意差なし、患者単位の解析ではrMII群でやや高い82.1% vs 53.7%、P=0.04)。
最終的な生児出生率は「20%」の上乗せ
研究チームは、GVレスキューを行わなかった場合と比べて、治療の各段階でどれだけ患者数が押し上げられたかを示しています。少なくとも1個の2PN(前核2個)胚を得られた患者は44人から46人へ(+5%)、少なくとも1個の胚盤胞を得られた患者は36人から39人へ(+8%)、少なくとも1個の正倍数性胚盤胞を得られた患者は26人から30人へ(+15%)、そして少なくとも1回の生児出生に至った患者は15人から18人へ(+20%)と、段階を追うごとに寄与が積み上がっていました。
移植1回あたりの臨床成績(妊娠反応陽性率、生児出生率、新生児の在胎週数・出生体重)についても、対照群由来とrMII由来のあいだに有意差はありませんでした。
「GV卵子が多い患者」ほど、恩恵を受けやすい
GVレスキューから正倍数性胚盤胞を得られた13人と、得られなかった34人を比較すると、年齢やAMH、胞状卵胞数、男性因子の有無に差はありませんでした。一方、恩恵を得られた群は、採卵で回収された総卵子数(13.5±5.1個 vs 10±2.8個)、なかでもGV卵子数(7.2±3.5個 vs 5.1±1.5個、P=0.009)が有意に多いという特徴がありました。ロジスティック回帰分析では、レスキューに供したGV卵子が1個増えるごとに、正倍数性胚盤胞を得られる可能性が49%相対的に上昇することが示されています(95%信頼区間1.05〜2.12、P=0.026)。
見分ける手がかりは「卵子の大きさ」と「核胞崩壊の速さ」
タイムラプス動画を用いた形態計測・動態解析では、実際に成熟に成功したGV卵子は、成熟しなかった卵子に比べてやや大きく、核胞崩壊(GVBD、細胞核の輪郭が消える現象)までの時間も有意に短いことが分かりました(中央値3.7時間 vs 9.7時間、P<0.001)。多変量解析でも、GVBDが遅いことは成熟の妨げとなる一方(オッズ比0.719、P=0.023)、透明帯を含めた卵子の面積が大きいことは成熟に有利であること(面積100平方マイクロメートル増加あたりオッズ比1.078、P=0.007)が確認されました。成熟したrMII卵子そのものは、対照群のMII卵子に比べてやや小さい傾向にありました。受精後の観察では、前核が早く並ぶことや初回卵割までの時間が短いことが、その後の胚盤胞発育と関連していました。
日本の生殖医療現場にとっての意味
日本では、採卵周期でMII卵子の回収数が想定を下回った場合、多くの施設で未成熟卵をそのまま廃棄し、成熟卵のみで治療を進めるか、あるいは改めて採卵をやり直す運用がとられています。今回の結果は、GVレスキューが「廃棄か、再採卵か」という二択に、第三の選択肢を加えうることを示しています。特に、GV卵子の数が多い患者ほど恩恵を受けやすいという知見は、GVレスキューを勧めるかどうかを個別に判断するうえでの目安になり得ます。
一方で、今回の対象は、年齢や卵巣予備能は正常ながらMII卵子の回収率だけが低いという、厳格な基準を満たした患者に限られています。日本の臨床現場でGVレスキューを検討する際にも、対象を慎重に絞り込んだうえで、患者への説明においては「胚盤胞への到達率は下がるものの、たどり着いた胚の質そのものは損なわれない」という今回の知見を踏まえた情報提供が求められると考えられます。
研究の強みと限界
本研究の強みは、単一施設ながら8年間という長期にわたり、一貫したプロトコルでGVレスキューを実施した点、そしてタイムラプス動画による形態計測・動態解析を組み合わせ、成熟や胚盤胞発育に関わる要因を検討した点にあります。
一方で限界もあります。第一に、後方視的な観察研究であり、単一の民間生殖医療施設で得られたデータであるため、他施設への一般化には注意が必要です。第二に、対象患者数は47人と少なく、これは厳格な選択基準を課したことの裏返しでもありますが、生児出生に至った例も4人にとどまっており、新生児の長期予後を含めたさらなる検証が必要とされています。第三に、GVレスキューはMI期の卵子を除外し、培養期間も24時間に限定するという運用上の制約のもとで行われており、異なるプロトコルでの再現性は今後の検討課題です。
おわりに
今回の研究は、MII卵子の回収が想定を下回った患者において、GVレスキューが治療成績にどの程度寄与するのかを、8年間・266個のGV卵子という規模のデータで示したものです。胚盤胞への到達率自体はGV卵子由来で低いものの、たどり着いた胚の質や妊娠・出産成績は対照群と遜色なく、生児出生に至る患者数を20%押し上げる結果となりました。GV卵子の数が多い患者ほど恩恵を受けやすいという知見は、今後、GVレスキューを勧めるべき患者像を絞り込むための土台になり得るものです。研究チームは、より大規模な前向き研究による検証と、患者選択基準の標準化が今後の課題であるとしています。
参考文献
1. Cimadomo D, Escrich L, Alegre L, Grau N, Galán A, Rodríguez Varela C, Taggi M, Pasku S, Rienzi L, Bosch E, Escribà M-J. Germinal vesicle oocytes’ rescue: a worthless treatment or a patient-centred approach? Eight years of clinical experience in poor prognosis patients. Hum Reprod 2026;00(00):1-15. doi:10.1093/humrep/deag115.